บทบาทของยีนสำคัญในการพัฒนา ALS

, , Comments Off on บทบาทของยีนสำคัญในการพัฒนา ALS

เส้นโลหิตตีบด้านข้างโจมตีเซลล์ประสาทที่เรียกว่าเซลล์ประสาทสั่งการในสมองและไขสันหลัง ค่อยๆ นำไปสู่อัมพาต การสูญเสียการทำงานของยีนที่สำคัญอาจส่งผลต่อการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทสั่งการกับกล้ามเนื้อในผู้ที่เป็นโรคนี้ การกลายพันธุ์ในยีนเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมหลักของ ALS การกลายพันธุ์ใน ประกอบด้วยการขยายตัวของลำดับเบสหก

DNA ที่ผิดปกติอย่างมาก โดยเริ่มจากสำเนาสองสามชุด (น้อยกว่า 20 ในคนที่มีสุขภาพดี) เป็นมากกว่า 1,000 ชุด การกลายพันธุ์ส่วนหนึ่งส่งผลให้สูญเสียการทำงาน อาจเป็นสาเหตุของโรค ALS 40% ถึง 50% และ 5% ถึง 10% ของกรณีที่ไม่มีประวัติครอบครัว การศึกษาแสดงให้เห็นผลของการสูญเสียการทำงานที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน C9orf72 ต่อการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทสั่งการและกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของ synaptic นี้พบได้ในทุกคนที่เป็นโรคและเกิดขึ้นก่อนการตายของเซลล์ประสาทสั่งการ กลุ่มวิจัยยังได้เปิดเผยบทบาทของยีนต่อโปรตีน TDP-43 (โปรตีนที่มีผลผูกพัน DNA 43) ซึ่งมีบทบาทสำคัญใน ALS ยีน C9orf72 อาจส่งผลต่อตำแหน่งของโปรตีน TDP-43 ภายในเซลล์ ในผู้ป่วยโรค ALS ประมาณ 97% โปรตีน TDP-43 หมดจากนิวเคลียสและก่อตัวเป็นมวลรวมในไซโตพลาสซึมมากกว่าที่จะอยู่ในนิวเคลียส เช่นเดียวกับในคนที่มีสุขภาพดี เราต้องการตรวจสอบความสัมพันธ์นี้ระหว่างโปรตีนทั้งสอง